Aspectos epidemiológicos e clínicos da Doença de Chagas aguda no Brasil e na américa Latina / Epidemiological and clinical aspects of acute Chagas Disease in Brazil and Letin America

surgindo em um cenário não habitual, relacionado com a forma de transmissão. Atualmente, a transmissão por via oral envolvendo alimentos contaminados é a principal via de infecção humana, com surtos em toda a América Latina. Entre os sintomas da fase aguda, destacam-se febre prolongada, quase sempre acompanhada de mal-estar, adinamia, cefaleia e perda do apetite, acompanhados de manifestações sistêmicas, tais como adenomegalias e hepatoesplenomegalias. As manifestações cardíacas variam desde quadros assintomáticos até graus variáveis de insuficiência cardíaca aguda ou choque cardiogênico e morte. O tratamento da fase aguda com antiparasitários deve sempre ser instituído, pois existem algumas evidencias de melhor evolução clínica em relatos de casos

Acute Chagas disease shows changes in the epidemiological situation, reappearing in an unusual scenario related to the mode of transmission. Currently, the oral transmission involving contaminated food is the main route of human infection with outbreaks throughout Latin America. Among the symptoms of the acute phase stand out prolonged fever, often accompanied by malaise, asthenia, headache and loss of appetite, accompanied by systemic manifestations such as lymphadenopathy and hepatosplenomegaly. Cardiac manifestations range from asymptomatic clinical statuses to varying degrees of acute heart failure or cardiogenic shock and death. Treatment of acute phase with antiparasitic agents should always be provided, as there is some evidence of better clinical outcome in case reports

Evaluación de ELISA F29 como marcador de eficacia del tratamiento etiológico en la enfermedad de Chagas / Assessment of ELISA F29 as a marker of etiological treatment efficacy for Chagas disease

A transversal study was performed on sera from chronic chagas ic patients treated with nifurtimox (Nx) or benznidazole (Bz), in order to evaluate the Trypanosoma cruzi flagellar calcium-binding protein (F29) as a marker for therapeutic effectiveness. An ELISA was used with these F29 recombinant antigen, and its relation to conventional serology (CS) and parasitological and clinical evolution was analysed. Sera from 118 patients with retrospective, serological, parasitological and clinical information was available, were analyzed. Patients were grouped into: A) 30 treated patients whose CS became negative after treatment; B) 34 treated patients whose CS remained positive; C) 54 untreated patients. A double-blind trial was conducted simultaneously in all serum samples, by means ofCS (indirect hemagglutination, direct agglutination and indirect immunofluorescence) and ELISA F29. The ELISA F29 test was non reactive in: 100 percent of group A, 82.4 percent of group B and 13 percent> of group C. The infected patients who presented electrocardiographic alterations compatible with chronic chagasic myocardiopathy (n = 11) were reactive for ELISA F29. All patients whose parasitological studies (xenodiagnosis and/or strout method) were positive presented a high reactivity to the ELISA F29 test. The correlation between ELISA F29 and CS was statistically significant (p < 005) in the treated group whose CS was non reactive (group A) and the untreated group (group C). As opposed to this, in the group of treated patients whose CS remained positive (group B), the ELISA F29 test was reactive only in a 17.6 percent>. These results suggest that the fast and user-friendly ELISA F29 test could be useful to monitor changes after trypanocidal treatment.

La proteína flagelar F29 es una proteína ligadora de calcio del Trypanosoma cruzi. En el presente trabajo se realizó un estudio transversal en sueros de pacientes con infección crónica por T. cruzi tratados con nifurtimox (Nx) o benznidazol (Bz) y no tratados, para evaluar el antígeno F29 como marcador de eficacia terapéutica. Se utilizó un ensayo inmuno-enzimático con la proteína recombinante F29 (ELISA F29) y se analizó su relación con la serología convencional (SC) y la evolución parasitológica y clínica en esos pacientes. Se estudiaron 118 sueros de pacientes que formaban parte de una cohorte, de los cuales se disponía de información retrospectiva, serológica, parasitológica y clínica. Los pacientes se dividieron en 3 grupos: A) 30 tratados negativizaron SC post-tratamiento; B) 34 tratados permanecieron con SC reactiva; C) 54 no tratados. Las muestras de suero se procesaron a doble ciego en forma simultánea mediante serología convencional (hemoaglutinación indirecta, aglutinación directa e inmunofluorescencia indirecta) y ELISA F29. El test ELISA F29 resultó no reactivo en: 100 por ciento del grupo A, 82,4 por ciento del grupo B y 13 por ciento del grupo C. Los infectados con alteraciones electrocardiográficas compatibles con miocardiopatía chagásica crónica (n = 11) fueron reactivos al ELISA F29. Los pacientes en quienes los estudios parasitológicos (xenodiagnóstico y/o strout) fueron (+) presentaron elevada reactividad al ELISA F29. La correlación entre ELISA F29 y SC en los pacientes tratados con SC no reactiva (grupo A) y no tratados (grupo C), fue significativa (p < 0,05). En cambio, en pacientes tratados que mantuvieron la SC reactiva (grupo B) el test de ELISA F29 fue reactivo sólo en 17,6 por ciento. Estos resultados sugieren que el test ELISA F29, rápido y sencillo, podría ser útil para monitorear cambios post-tratamiento tripanocida.

Biological characterization of Trypanosoma cruzi strains

Biological parameters of five Trypanosoma cruzi strains from different sources were determined in order to know the laboratory behaviour of natural populations. The parameters evaluated were growth kinetics of epimastigotes, differentiation into metacyclic forms, infectivity in mammalian cells grown in vitro and parasite susceptibility to nifurtimox, benznidazole and gentian violet. Differences in transformation to metacyclic, in the percentage of infected cells as well as in the number of amastigotes per cell were observed among the strains. Regarding to pharmacological assays, Y strain was the most sensitive to the three assayed compounds. These data demonstrate the heterogeneity of natural populations of T. cruzi, the only responsible of infection in humans

Alteraciones ultraestructurales en la mucosa del colon de ratas tratadas con nifurtimox / Ultrastructural alterations in colonic mucosa of nifurtimox treated rats

El nifurtimox (Nfx) es un fármaco empleado en el tratamiento del Mal de Chagas agudo que ha evidenciado en su uso clínico y en estudios experimentales efectos colasterales tóxicos que comprometen su empleo. Estos efectos fueron correlacionados con la nitrorreducción del Nfx a radical nitroanión y la generación de aniones superóxidos a través de un ciclo redox. El objetivo de este trabajo fue verificar si después de la administración oral de Nfx ( 100g/ kg-1) a rata macho Sprague Dawley se observan alteraciones ultraestructurales en el colon. Los resultados mostraron que 24 horas después de administrar el Nfx se observan alteraciones consistentes en una dilatación moderada del retículo endoplasmático y en una dilatación intensa del Complejo de Golgi en las células epiteliales colónicas. El Nfx está presente en el tejido colónico 1 y 3 horas después de su administración oral, en concentraciones de 9.7 + o - 2.9 y 7.0 + o - nmol/g-1 respectivamente. Los estudios de actividad nitrorreductásica del Nfx, espectrofotómetricos y por HPLC, en fracciones subcelulares, permiten establecer su presencia en la fracción microsomal, con valores de 0.72 + o - 0.29 y 0.26 + o - 0.04 nmol Nfx/min-1/mg-1 proteína , pero no en el citosol. Los resultados una correlación entre la localización del año observado y la fracción celular donde ocurre la nitrorreducción. El daño intenso del complejo de Golgi producido por el Nfx sugiere potenciales alteraciones en las funciones de síntesis y/o almacenamiento de productos de secreción de la mucosa colónica.

Avaliaçäo do tratamento especifíco para Trypanosoma cruzi em crianças, na evoluçäo da fase indeterminada / Specific treatment evaluation for Trypanosoma cruzi in children, in the evolution of the indeterminate phase

Doze pacientes com idades entre 7 a 12 anos, na forma indeterminada da doença de Chagas, com sorologia e xenodiagnóstico positivos, receberam tratamento específico. Dois pacientes tomaram 7mg/kg de nifurtimox durante 60 e 90 dias e 10 usaram 5-7mg/kg de benznidazol durante 60 dias. A evoluçäo clínica foi verificada através de exame clínico, eletrocardiograma, exame radiológico contrastado do esôfago. Após o tratamento somente uma (8,3 por cento) paciente apresentou todos os exames negativos. Oito deles foram avaliados após oito anos do tratamento e 4 acompanhados durante 20 anos. Sete (58,4 por cento) permaneceram na forma indeterminada e 4 (33,3 por cento) chagásicos progrediram clinicamente para cardiopatia grau II e/ou esofagopatia, apesar do tratamento precoce. Säo necessários estudos com maior número de crianças na fase indeterminada e acompanhamento a longo prazo para se estabelecer a influência do tratamento específico na evoluçäo da doença de Chagas

Enfermedad de Chagas crónica: efectos del tratamiento en los niveles de anticuerpos hacia antígenos crudos y semipurificados del trypanosoma cruzi / Chagas chronic disease: effects of treatment in antibodies levels to crude and partially purified trypanosoma cruzi antigens

The specific therapy in chagas' disease is useful in acute and neonatal infection and in children under three years old. The results of antiparasitic treatment during chronic infection are still controversial. It will be interesting to analyze the serological behavior in patients treated during chronic infection, to advance in the search of evolutive markers and markers of therapeutic efficacy. In the present work we have measured the antibody response by conventional serology and the response to partially purified T. cruzi antigens in chagasic patients who received nifurtimox or benznidazol 2 to 20 years before. The results showed that, by indirect immunofluorescence in 20 percent of treated patients the antibody levels were below the established cut off (1:32). By indirect hemagglutination 55 percent of treated patients showed this serological behavior. In this group a high number of discordant results was observed. By immunoenzimatic assay it was possible to detect a significative decrease of serologic reactivity to a partially purified acidic antigen (F IV) and to exoantigen of T. cruzi. It will be interesting to perform longitudinal surveys employing these antigens, to go further in the knowledge of possible immunological evolutive markers in Chagasïdisease

Rendimiento del xenodiagnótico y el PCR para evaluar el tratamiento quimioterápico específico de la enfermedad de Chagas en niños / Yielding of skin diagnosis and PCR for the evaluation of specific chemotherapy of Chagas's disease in children

Amplification by the polymerase chain reaction (PCR) of Trypanosoma cruzi kinetoplastic DNA was used to enhance sentitivity in the detection of the parasite in blood, with the ultimate goal of improving the parasitological diagnosis of Chagas' disease in 0-10 year-old infected children. Twenty eight children were evaluated by using xenodiagnosis (XD) and PCR. Whereas XD detected 75,0 percent of the cases PCR was positive in 96,8 percent. The usefulness of the PCR was further investigated in the 28 children who have received specific treatment with nifurtimox. Negativetion of XD after three and six months post treatment respectively. These observations suggest that PCR is the most sensitive and quick technique available for direct detection of T. cruzi in chagasic children and that it can be a very useful tool for the follow-up of infected subjects after specific chemotherapeutical treatment

Oxygen radicals and the chemotherapy of Chagas' disease: an overview

Current knowledge on the role of oxygen radicals in the development of chemotherapy for Chagas' disease is reviewed. This includes: a) a brief description of the disease and its prevalence in the endemic area; b) applicability and toxicity of nifurtimox and benznidazole; c) the production of oxygen radicals by nitrocompounds, specially by nifurtimox; d) the action of nifurtimox and benzidazole on DNA, RNA and protein synthesis and degradation in Trypanosoma cruzi, including nuclear DNA and kinetoplast DNA cleavage and repair; e) nifurtimox reduction by lipoamide dehydrogenase; J) the role of T cruzi trypanothione system; g) the chemical and biological consequences of replacing the tetrahydrothiazine group of nifurtimox by unsaturated nitrogen heterocycles; h) the electronic properties of the new compounds, in relation to their capability for nitroanion radical production and trypanocidal action in vitro (QSAR) and in vivo; i) evidence for the possible role of oxygen radicals in the action of nifurtimox on T. cruzi and the human host. It is concluded that the chemotherapy of Chagas'disease remains an unsolved problem and, therefore, the search for new drugs must continue.

Biochemical behavior of Trypanosoma cruzi strains isolated from mice submitted to specific chemotherapy

To investigate the influence of chemotherapy on the biochemical behavior of Trypanosoma cruzi strains, three groups of mice were infected with one of three strains of T. cruzi of different biological and isoenzymic patterns (Peruvian, 21SF and Colombian strains). Each group was subdivided into subgroup: 1 - treated with nifurtimox; 2 - treated with benznidazole and 3 - untreated infected controls. At the end of treatment, that lasted for 90 days,xenodiagnosis, subinoculation of blood into new born mice and haemoculture were performed as tests of cure. From the positive tests, 22 samples of T. cruzi were isolated from all subgroups. Electrophoretic analysis of the isoenzymes PGM, GPI, ALAT and ASAT failed to show any difference between parasite strains isolated from treated and untreated mice, which indicates that no detectable clonal selection or parasite genetic markers alterations concerning the isoenzymes analysed have been determined by treatment with drugs of recognized antiparasitic effect, suggesting stability of the phenotypic characteristics of the three biological types of T. cruzi strains.

Isoxazolynaphthoquinone effects on the growth of Trypanosoma cruzi

Frente a la necessidad de hallar neuveos fármacos contra el agente etiológico de la enfermedad de Chagas y en base a las propiedades biológicas y terapéuticas de naftoquinonas e isoxazoles, se resolvió estudiar el efecto de tres isoxazolilnaftoquinonas (Fig. 1) sobre el desarrollo del Trypanosoma cruzi in-vitro e in-vivo. Para evaluar la acción de las drogas sobre los epimastigotes se realizaron curvas de crecimiento con distintas concentraciones de 2-hidroxi-N-(3,4-dimetil-5-isoxazolil)-1,4-naftoquinina-4-imina (I), N-(3,4-dimetil-5-isoxazolil)-4-amino-1,2 naftoquinona (II), 2-acetil-N-(3,4-dimetil-5-isoxazolil)-1,4-naftoquinona-imina (III) y Nifurtimox como droga de referencia. Los estudios sobre la forma de tripomastigote se realizaron sobre ratones BALB/c de dos meses de edad, evaluado parasistemia en el día 13 post-infección. Los resultados obtenidos con epimastigotes mostraron que todas las drogas indujeron alteraciones consistentes es disminución de movilidad, vacuolización, pérdida de viabilidad y/o lisis de los parásitos (Fig. 2 y 3). En los tratamientos sobre tripomastigotes los resultados más concluyentes se presentaron con I que produjo una reducción de la parasitemia respecto a los controles no tratados (Fig 4)

Mechanism of action of a nitroimidazole-thiadiazole derivate upon Trypanosoma cruzi tissue culture amastigotes

Megazol (CL 64,855) a very effective drug in experimental infections by Trypanosoma cruzi, and also in in vitro assays with vertebrate forms of the parasite, had its parasite, had its activity upon macromolecule biosynthesis tested using tissue culture-derived amastigote forms. Megazol presented a drastic inhibition of [3H]-uridine incorporation, suggesting a selective activity upon protein synthesis. Comparing the three drugs, megazol was more potent than nifurtimox and benznidazole in inhibiting protein an DNA synthesis. Megazol showed a 91% of inhibition of [3H]-leucine incorporation whereas nifurtimox and benznidazole, 0% and 2%, respectively. These latter two drugs inhibited the incorporation of all the precursors tested at similar levels, but the concentration of benznidazole was always three times higher, suggesting different mechanisms of action or, more probably, a greater efficiency of the 5-nitrofuran derivate in relation to the 2-nitroimidazole. So, wes conclude that the mode of action of megazol is different from the ones of nifurtimox and benznidazole and that its primary effect is associated with an impairment of protein synthesis

Bases bioquímicas de la acción de drogas antichagásicas / Biochemical bases of the action of anti-chagasic

El avance en el conocimiento de la bioquímica de parásitos, que ha ocurrido en los años recientes, ha conducido al desarrollo de nuevas drogas y ha permitido entender el modo de acción de muchas de ellas. La acción de algunas drogas tripanosomicidas se debería a la generación de metabolitos que son radicales libres, incluyendo productos de reducción parcial del oxígeno. El T. cruzi es muy susceptible al daño celular producido por estos metabolitos , ya que las enzimas que destruyen las especies activadas de oxigeno en mamíferos tienen muy baja actividad o no existen en el parásito. Drogas en uso, como son el nifurtimox, el benznidazol y el cristal violeta actuarían generando radicales libres. Otro posible sitio de ataque quimioterapéutico en estudio es la biosíntesis del glutatión, el cual participa en la eliminación de radicales libres y en la conjugación y detoxicación de numerosas drogas. También se estudia la manera de interferir con la reducción del glutatión oxidado que en el T. cruzi, a diferencia del huésped, requiere del cofactor tripanotión. Drogas experimentales como el alopurinol y análogos de purinas basan su modo de acción en la incapacidad del parásito de sintetizar purinas de novo y en una relativa baja especificidad de la enzima succino-AMP sintetasa. La cadena respiratoria del parásito también presenta importantes diferencias con la del huésped

Indice de cura de camundongos tratados com nifurtimox e benzonidazol na doença de Chagas experimental / Cure index of mice treated with nifurtimox and benzonidazol in the experimental Chagas' disease

No presente estudo, os autores investigaram a suscetibilidade, em camundongos, de duas cepas polares do Trypanosoma cruzi: cepa Y com formas delgadas e cepa Bolívia com predominância de formas largas, frente a açäo do Nifurtimox e do Benzonidazol. 40 dias após a inoculaçäo intraperitoneal de 10 tripomastigotas das cepas Y e Bolívia e posterior tratamento com os quimioterápicos, os autores observaram que camundongos tratados com Nifurtimox apresentaram índice de 35 por cento de cura quando infectados com cepa Y e nulo com a cepa Bolívia; e camundongos tratados com Benzonidazol apresentaram 57 por cento de cura com cepa Y e 18 por cento com cepa Bolívia. Estudo deste tipo nos parece útil em relaçäo a terapêutica na Doença de Chagas

Supression of antibody dependent cytotoxicity to Trypanosoma cruzi in chronic chagasic mice after treatment with nifurtimox

Los fluoruros, por mecanismos aun no aclarados, estimulan la formación ósea y son, en consecuencia, usados en el trtamiento de las osteoporisis. Desde un punto de vista terapéutico, uno de los efectos más esperados por la ingesta de fluoruro en pacientes osteoporóticos es la disminución en el índice de fracturas. Si bien esto ocurre, observaciones clínicas sugieren que este efecto es menor que el esperado por el aumento de la mas ósea (ej.: la resistencia por unidad de tejido estaría disminuida en el hueso fluorótico). El o los mecanismos por los cuales el fluoruro conduce a las alteraciones mencionadas, todavía no son bien conocidos, pero como el componente inorgánico ha sido extensamente estudiado, hemos llevado a cabo este trabajo con el objeto de caracterizar cuali y cuantitativamente a los GAG y el colágeno de hueso y cartílago de rata, en función de la ingesta prolongada de fluoruro de sodio. Las variaciónes producidas por la ingesta de fluoruro implican un aumento significativo en al concentración de GAG, después de dos meses de tratamiento, debidas a un incremento en las fracciones correspondientes al condroitín-6-sulfato y dermatán sulfato. Esta modificación en el patrón de distribución de los GAG no es atribuible a variaciones en el peso de las moléculas. aunque otros estudios han informado que no se observan efectos sobre la síntesis de colágeno o de DNA, como consecuencia de la ingesta de fluoruro, nuestros resultados muestran que el contenido de OH-Pro se hall aumentado significativamente luego de 2 meses de tratamiento. Los datos presentados sugieren que las alteraciones óseas inducidas por el fluoruro, podrían ser, al menos en parte debidas a cambios en la concentración y distribución de los GAG y el colágeno en la matriz calcificable de hueso y cartílago de rata

Effect of drugs on Trypanosoma cruzi and on its interaction with heart muscle cell in vitro

As açöes de megazol, nifurtimox, benznidazol e allopurinol sobre o T. cruzi foram investigadas, através de microscopia ótica e eletrônica, pela análise do efeito direto sobre formas amastigotas e tripomastigotas e do efeito sobre a interaçäo de cultura de célula muscular cardíaca com tripomastigotas sangüíneos. A proliferaçäo de amastigotas em meio Warren foi inibida de modo dose-dependente por megazol, nifurtimox e benznidazol. O tratamento de amastigotas (25-50 micronM/24h) e de tripomastigotas (25 micronM/24h) levou a várias alteraçöes ultraestruturais nos parasitas. Estas três drogas tiveram também um efeito potente no tratamento de culturas de células cardíacas infectadas, quando adicionadas desde o início da interaçäo ou após um ou três dias de infecçäo. Os parasitas interiorizados mostraram um padräo de alteraçöes ultraestruturais semelhante ao observado no tratamento direto de formas amastigotas. A cultura primária de célula muscular cardíaca mostrou ser um modelo adequado para o estudo de drogas sobre formas intracelulares de T. cruzi e o ensaio de proliferaçäo de amastigotas em meio axênico, indicado para uma triagem inicial de drogas. Estes parâmetros nos parecem muito confiáveis para uma investigaçäo sistemática do mecanismo de açäo de drogas

Inhibición de la lipoperaxidación en microsomas de hígado por nifurtimox y nitrofurantoina / Inhibition of lipoperoxidation in liver microsomes by nifurtimox and nitrofurantoin

El nifurtimox y la nitrofurantoína, dos nitrofuranos, inhibieron la formación de malondialdehído (MDA) por microsomas de hígado de rata incubados durante una hora con un sistema generador de NADPH (NADP+, glucosa-6-P, glucosa-6-P deshidrogenasa y Cl2 Mg), ADP y Fe**3+. Las drogas ensayadas se disolvieron en dimetilformamida previo a su agregado al medio de incubación. El efecto del nifurtimox se manifestó en función del tiempo de incubación, de la concentración de droga y disminuyó significativamente cuando se omitió la adición de ADP-Fe**3+. Al tiempo de inhibir la formación de MDA, el nifurtimox inhibió la destrucción de los ácidos grasos polietilénicos microsomales. Este efecto se expresó por las variaciones de la relación araquidónico/oleico, docosahexanoico/oleico y el índice de dobles ligaduras. El nifurtimox inhibió también la destrucción del citocromo P-450, correlacionada con la lipoperoxidación. El solvente utilizado como vehículo del nifurtimox fue crítico para la inhibición, pues con DMSO el nifurtimox estimuló la formación de MDA, no así con DMFA, el solvente que se utilizó en los experimentos descriptos. Con los sistemas peroxidantes ascorbato-Fe e hidroperóxido de t-butilo-Fe, que inducen la lipoperoxidación sin involucrar la NADPH-citocromo P-450 reductasa, el efecto inhibidor del nifurtimox fue relativamente menor comparado con la inhibición observada con el sistema NADPH-Fe. En esa forma, los resultados con ascorbato-Fe y peróxido de t-butilo-Fe indican inhibición de la iniciación de la lipoperoxidación. Sin embargo, cuando se agregó NADPH en concentración catalítica, la inhibición de la lipoperoxidación inducida por el hidroperóxido de t-butilo-Fe aumentó significativamente, sugiriendo la...

Caracterización inmunobiologica de una cepa presuntamente atipica de Trypanosoma cruzi / Immunobiological characterization of a presumed atypical straim of Trypanosoma cruzi

Se analisaron para la cepa LP de Trypanosoma cruzi algunas características biológicas e inmunológicas y se las comparó con las presentadas por cepas de referencia, RA y CA-I. La cepa LP produjo niveles de parasistemia próximoss a los inducidos por la RA pero, asemejándose a la cepa CA-I, la elevada parasitemia fue persistente y los ratones sobrevivieron a la infección aguda; sin embargo, alrededor de 40-45 días pi los animales inoculados con LP presentaron una caída en crisis de los parásitos circulantes. Dosis supresoras de infurtimox retardaron la positivación de la parasitemia en los 3 casos y los valores máximos alcanzados fueron una unidad logarítmica menor comparado con los controles sin tratamiento. La respuesta inmune estimulada por la cepa LP en conejo y en ratón fue positiva para las pruebas serológicas convencionales (IFA y AD) al igual que lo ocurrido con las otras 2 cepas. En el caso de la IFA todos los inmunosueros fueron reactivos con cualquiera de los 4 antígenos utilizados (epimastigotes de LP, RA, CA-I y Tulahuén). La cepa LP también estimuló la formación de anticuerpos capaces de interactuar ccon la forma circulante del parásito modificando su virulencia o produciendo su lisis; estos anticuerpos se detectaron tardíamente, lo que podría justificar la prolongada parasitemia presentada por los ratones inoculados con LP. por los resultados aquí obtenidos el comportamiento atípico comunicado previamente para esta cepa dependería de la asociación hospedeiro-parásito más que de características propias de la población parasitaria

Inducción de alteraciones en el DNA del Trypanosoma Cruzi por agentes tripanocidas / Induction of changes in the Trypanosoma Cruzi DNA trypanocidal agents

La incubación del Trypanosoma cruzi con nifurtimox, benznidazol y ß-lapachonaprodujo lesiones en el DNA nuclear, determinadas por meio de la "síntesis no-programada" de DNA cuyo valor aumentó 9, 3, ó 6 veces, respectivamente, en relación al testigo normal. Las mismas drogas produjeron cortes en el DNA cinetoplástico (kDNA), demostradas por el cambio de movilidad electroforética y la retención en membrana de nitrocelulosa después del tratamiento alcalino del kDNA. Las alteraciones del KDNA por el nifurtimox, el banznidazol y la ß-lapachona (1.6 micronM) fueron reparadas al cabo de 24 horas de reincubación de los epimastigotes en medio sin droga. En cambio, con ß-lapachona 7.6micronM, las lesiones fueron irreversibles. Con el nifurtimox y la ß-lapachona los cambios descripttos se pueden atribuir a la generación de radicales libres de oxígeno, no así con el benznidazol, que no forma peróxidos en el T. cruzi. Con la alfa-lapachona, que tampoco general peróxidos en el T. cruzi, los resultados fueron negativos